Как диагностировать аутосомно-рецессивную поликистозную болезнь почек: Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек - это редкое наследственное детское заболевание, при котором развитие почек и печени является аномальным. Заболевание часто вызывает серьезные проблемы вскоре после рождения, хотя менее тяжелые случаи могут не проявиться до тех пор, пока ребенок не станет старше. Несмотря на то, что аутосомно-рецессивный поликистоз почек встречается редко, это одна из наиболее распространенных проблем с почками, поражающая детей раннего возраста. По оценкам, около 1 из 20 000 детей рождается с этим заболеванием, и мальчики, и девочки страдают патологией в одинаковой мере.
Быстрая навигация
Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек является наследственным заболеванием, что означает, что она передается ребенку от родителей. Патология вызывается мутацией (аномалией) ДНК в гене PKHD1, который продуцирует белок фиброцистин, который придает почкам ее структуру. Неисправный ген PKHD1 отвечает за небольшие кисты и рубцы, развивающиеся в почках. В некоторых случаях дефектный ген может также вызвать увеличение и рубцевание печени или желчных протоков. Это может затруднить кровоток через печень и делает желчные протоки более уязвимыми для инфекции.
Мутация, вызывающая АРПБП, известна как аутосомно-рецессивная мутация. Это означает, что для развития этого заболевания ребенку необходимо получить 2 копии мутировавшего гена: 1 от матери и 1 от отца. Если ребенок получит только 1 копию мутировавшего гена от одного из своих родителей, у него или нее не разовьется аутосомно-рецессивный поликистоз почек, но он будет являться переносчиком дефектного гена. Если человек носитель мутировавшего гена, и его ребенок зачат от партнера, который также является носителем, есть:
1 из 4 шансов, что ребенок получит пару нормальных генов
1 из 2 шансов, что ребенок получит 1 нормальный ген и 1 мутировавший ген и станет носителем мутации PKHD1
1 из 4 шансов, что ребенок получит пару мутировавших генов и разовьется АРПБП.
Если у пациента есть семейный анамнез аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек, и он планирует попытаться завести ребенка, требуется консультация врача-специалиста, чтобы обсудить риски, преимущества и ограничения тестирования на это заболевание. Первичная диагностика аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек потребует консультации генетика.
Симптомы аутосомно-рецессивного поликистоза почек
Аутосомно-рецессивная поликистозная болезни почек может вызвать широкий спектр проблем, в том числе:
недоразвитие легких, которые могут вызвать серьезные затруднения дыхания вскоре после рождения
высокое артериальное давление (гипертония)
чрезмерное мочеиспускание и жажда
проблемы с кровотоком через печень, что может привести к серьезному внутреннему кровотечению
прогрессирующую потерю функции почек, известная как хроническая болезнь почек (ХБП).
Симптомы аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек могут значительно различаться даже в пределах одной семьи. Однако, как правило, основные признаки варьируются в зависимости от того, когда состояние впервые проявляется.
Симптомы до и вскоре после рождения
Во многих случаях потенциальные признаки аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек можно обнаружить до рождения во время обычного ультразвукового исследования. Если у плода такое заболевание, УЗИ может показать, что:
увеличены почки
легкие недоразвиты
не хватает околоплодных вод.
После рождения ребенка могут появиться более четкие признаки, указывающие на патологию, например:
значительные затруднения дыхания - это вызвано недоразвитостью легких
вздутие живота - вызвано увеличением почек
Синдром Поттера - недостаток околоплодных вод приводит к деформации конечностей, лица и ушей.
Недоразвитые легкие - самое сложное осложнение сразу после рождения, и часто новорожденному требуется экстренной помощь с помощью аппарата искусственной вентиляции легких. К сожалению, даже при своевременном лечении около 1 из каждых 3 детей с аутосомно-рецессивной поликистознойболезнью почек, у которых возникают затруднения с дыханием вскоре после рождения, умирают в течение нескольких недель или месяцев. Если ребенок выживет на этой стадии, шансы на долгосрочное выживание намного выше, и около 90% будут жить 10 лет. Но около трети этих детей будет нуждаться в лечении почечной недостаточности.
Симптомы у младенцев и детей
Аутосомно-рецессивный поликистоз почек, как правило, менее опасен для жизни у младенцев и детей старшего возраста, хотя это состояние по-прежнему может вызывать широкий спектр осложнений:
высокое артериальное давление (гипертония)
проблемы с печенью и внутреннее кровотечение
аномальное развитие желчных протоков.
Со временем в печени может развиться фиброз - процесс, похожий на рубцевание, который ограничивает кровоток через печень и увеличивает давление в ее тонких кровеносных сосудах (портальная гипертензия).
Портальная гипертензия отводит кровь к селезенке, вызывая ее увеличение. Это может повлиять на функции селезенки, такие как удаление старых клеток крови из крови. Увеличенная селезенка может удалить слишком много этих клеток, в том числе тромбоцитов, что может увеличить риск внутреннего кровотечения, особенно из любых развившихся варикозных узлов. Внутреннее кровотечение может быть быстрым и сильным, вызывая рвоту с кровью или стул очень темного или смолистого цвета.
При аутосомно-рецессивном поликистозе почек небольшие трубочки (канальцы), из которых состоят почки, могут недоразвиваться, вызывая образование в них выпуклостей и заполненных жидкостью кист. Канальцы важны для регулирования количества воды, удерживаемой в организме, поэтому маленькие дети теряют чрезмерное количество жидкости организма в виде мочи, что может привести к:
полиурии - когда ребенку нужно будет часто мочиться
полидипсии - чрезмерная и продолжительная жажда.
Эти симптомы увеличивают риск обезвоживания, особенно если у ребенка есть высокая температура, рвота или диарея. Признаки и симптомы обезвоживания могут включать:
сухость во рту
запавшие черты лица (особенно глаза)
головные боли
головокружение
раздражительность.
У ребенка могут быть проблемы с кормлением, потому что его увеличенные почки занимают большую часть в брюшной полости. Такое состояние провоцирует рвоту после еды, и дети могут есть только небольшую порцию еду за один раз, что приводит к недоеданию. Поэтому больного ребенка, возможно, придется кормить через зонд, вставленный в желудок, через нос или живот.
Некоторые дети с аутосомно-рецессивным поликистозом почек не растут нормальными темпами. Врачи называют это прерывистым ростом или неспособностью к развитию.
Хроническая болезнь почек и почечная недостаточность
Большинство больных аутосомно-рецессивным поликистозом теряют значительную часть функции почек. Нарушение функции почек, вызванное повреждением органа, называется хронической болезнью почек (ХБП). ХБП обычно не вызывает никаких симптомов, пока не достигнет запущенной стадии. Поздняя стадия ХБП известна как почечная недостаточность или терминальная стадия почечной недостаточности, когда почки почти полностью утратили свою способность функционировать. Симптомы почечной недостаточности могут включать:
плохой аппетит и похудание
опухшие лодыжки, ступни или руки (отек)
сбивчивое дыхание
повышенную потребность в мочеиспускании, особенно ночью (никтурия)
зудящую кожу
плохое самочувствие.
У большинства детей с аутосомно-рецессивным поликистозом почечная недостаточность разовьется в возрасте от 15 до 20 лет, и им потребуется либо трансплантация почки, либо постоянный диализ.
Что вызывает аутосомно-рецессивный поликистоз почек?
Аутосомно-рецессивный поликистоз почек вызывается генетической ошибкой, нарушающей рост и развитие мелких трубок, из которых состоят почки, в результате чего внутри них развиваются выпуклости и кисты. Со временем кисты вызывают увеличение размеров почек и образование рубцов (фиброз), что приводит к ухудшению общей функции почек. Подобные проблемы также затрагивают желчные протоки, которые позволяют пищеварительной жидкости выходить из печени желчь. Желчные протоки могут развиваться ненормально, и внутри них могут расти кисты. Со временем печень также может покрыться рубцами.
Аутосомно-рецессивный поликистозный сидром вызывается генетическим изменением гена PKHD1, который в большинстве случаев передается ребенку его родителями. Если оба родителя несут ошибочную версию этого гена, вероятность того, что у каждого ребенка разовьется ARPKD, составляет 1 из 4.
Способ наследования заболевания отличается от более распространенного типа заболевания почек, называемого аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек (ADPKD), которое обычно не вызывает значительного снижения функции почек до взрослого возраста. Патология может передаваться по наследству, если только 1 родитель несет один из генетических дефектов, ответственных за это состояние.
Диагностика аутосомно-рецессивного поликистоза
Диагноз аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек обычно основывается на симптомах ребенка и результатах ультразвукового исследования. Если у пациентки есть семейный анамнез данного заболевания, и она планирует завести ребенка, ей следует пройти консультацию у генетика, чтобы обсудить варианты с точки зрения тестов, которые можно провести до и во время беременности. Консультант-генетик также может обсудить возможность предимплантационной генетической диагностики. Пара, которая является носителем гена, может воспользоваться экстракорпоральнымоплодотворением (ЭКО) для зачатия, когда эмбрионы проверяются на аутосомно-рецессивныйполикистоз, прежде чем они имплантируются в матку.
Диагностика во время беременности
В некоторых случаях можно обнаружить аутосомно-рецессивный поликистоз почек при рутинном ультразвуковом исследовании. Почки ребенка с данным заболеванием могут показаться на сканировании необычно большими или яркими.
Ранние признаки аутосомно-рецессивного поликистоза иногда видны во время первого планового ультразвукового исследования, проводимого на 12 неделе беременности, хотя это состояние обычно не обнаруживается до второго стандартного обследования примерно через 20 недель.
Если у пациента есть известный семейный анамнез данного заболевания, возможно, можно будет более точно определить диагноз, проверив кровь родителей, чтобы увидеть, несут ли оба родителя дефектный ген, вызывающий заболевание (PKHD1). Также возможно проверить плод на генетическую мутацию, но это включает в себя инвазивные процедуры, такие как забор проб ворсинок хориона или амниоцентез, которые несут риск выкидыша.
Диагностика после рождения
Тесты, которые можно использовать для диагностики аутосомно-рецессивного поликистоза после рождения, включают:
физикальное обследование для выявления видимых признаков, таких как опухший живот
Генетическое тестирование дефектного гена PKHD1 может помочь в подтверждении диагноза, но оно не является первичным методом диагностики и обычно проводится только в том случае, если врачи считают, что симптомы у ребенка могут быть вызваны другим состоянием.
Лечение аутосомно-рецессивного поликистоза почек
В настоящее время нет лекарства от аутосомно-рецессивного поликистоза почек, но различные методы лечения могут помочь справиться с широким спектром проблем, которые он может вызвать:
помощь при дыхании с помощью аппарата искусственной вентиляции легких лекарства для лечения высокого артериального давления
процедуры, чтобы остановить любое внутреннее кровотечение
препараты для контроля проблем, связанных с потерей функции почек, например, препараты железа при анемии.
Более половины всех детей, выживших на ранних стадиях заболевания, в конечном итоге испытают почечную недостаточность к тому времени, когда им исполнится 15–20 лет. Почечная недостаточность имеет 2 основных варианта лечения:
диализ, при котором аппарат используется для воспроизведения многих функций почек
пересадка почки, где здоровая почка удаляется из живого или недавно умершего донора и имплантируется к человеку с почечной недостаточностью.
Если существует значительный риск того, ребенок родится с недоразвитыми легкими (гипоплазия легких), лечение можно начать еще до его рождения. Во время беременности женщине могут ввести препарат под названием бетаметазон, который стимулирует развитие легких ребенка и помогает им работать более эффективно, если он родился преждевременно. После рождения малыш, скорее всего, будет немедленно помещен в отделение интенсивной терапии для проведения вентилирования легких, чтобы облегчить его дыхание и назначат инъекции сурфактанта, помогающего предотвратить коллапс альвеол.
Проблемы с дыханием могут усугубиться, если увеличенные почки ребенка давят на его диафрагму, мышечный слой в брюшной полости, который помогает дышать. В некоторых случаях лечащий врач может порекомендовать удалить одну из его почек, чтобы уменьшить давление. Несмотря на успехи в лечении, гипоплазия легких - очень сложное состояние для лечения детей с аутосомно-рецессивнымполикистозом. Даже при максимальных усилиях медицинской бригады примерно каждый третий ребенок умирает в результате этого заболевания.
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) является наиболее широко используемым средством лечения младенцев и детей с высоким артериальным давлением. Ингибиторы АПФ снижают давление за счет снижения давления в фильтрующих элементах почек. Возможные побочные эффекты ингибиторов АПФ могут включать:
головокружение
усталость или слабость
головные боли
стойкий сухой кашель
высокий уровень калия или ухудшение функции почек (для наблюдения за этим необходимы анализы крови).
Большинство этих побочных эффектов проходят через несколько дней, хотя у некоторых больных сухой кашель сохраняется дольше.
Аналогичная группа лекарств от артериального давления - блокаторы рецепторов ангиотензина 2 (БРА), которые действуют аналогично ингибиторам АПФ, но не вызывают кашель. Помимо ингибиторов АПФ и БРА, существует множество других лекарств, которые также можно использовать для контроля артериального давления у детей, например, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы и диуретики. Многие дети с аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек имеют проблемы с печенью, такие как отеки и рубцы. Рубцы в печени могут затруднить прохождение крови через нее, и это может означать, что кровь протекает через кровеносные сосуды в желудке или пищеводе. Если у ребенка возникло кровотечение из этих варикозных узлов, потребуется срочное лечение. Обычно для этого нужно провести тонкую гибкую трубку, называемую эндоскопом, по их рту и пищеводу и либо наложить небольшую повязку на основание варикозного расширения, либо ввести специальный лекарственный «суперклей», чтобы кровь свернулась. Если у ребенка особенно серьезные проблемы с печенью, ему может потребоваться пересадка печени.
Если состояние маленького пациента прогрессирует до стадии, когда его функция почек значительно нарушается, ему обычно потребуется ряд различных методов лечения, чтобы справиться с различными проблемами:
недостаток железа в организме, который приводит к уменьшению количества эритроцитов (анемия), что можно лечить с помощью добавок железа, инъекций эритропоэтина, гормона, который вырабатывают почки для стимуляции выработки красных кровяных телец, или переливания крови в тяжелые случаи
высокий уровень фосфатов, который может повлиять на здоровье костей - это можно вылечить с помощью связывающего фосфата
проблемы роста - это можно лечить с помощью инъекций гормона роста человека (HGH), синтетической версии гормонов, используемых организмом для стимуляции роста.
У большинства больных в какой-то момент жизни в конечном итоге разовьется почечная недостаточность. Более половины всех детей, которые выживают на ранних стадиях после рождения, в конечном итоге испытывают почечную недостаточность к тому времени, когда им исполнится 15–20 лет. При возникновении почечной недостаточности ребенку потребуется замена почек или лечение, чтобы компенсировать потерю функции почек. В настоящее время существует 2 эффективных метода лечения, которые можно использовать на долгосрочной основе:
диализ, когда аппарат воспроизводит многие функции почек
трансплантация почки, когда почка удаляется у живого или недавно умершего донора и имплантируется человеку с почечной недостаточностью.
Чтобы выжить, человеку нужна только 1 почка, поэтому, в отличие от многих других видов донорства органов, живой человек может пожертвовать почку. Близкие родственники обычно подходят лучше всего для пересадки органа.
У больного ребенка его почки особенно уязвимы для травм. Внезапный удар по почкам может вызвать кровотечение, что приведет к сильной боли. Поэтому ребенку могут посоветовать избегать занятий контактными видами спорта, такими как футбол и регби. Некоторые безрецептурные лекарства, такие как нестероидные противовоспалительные (НПВП) обезболивающие, также могут быть вредными.
Перспективы
Перспективы для больных детей могут значительно варьироваться в зависимости от тяжести состояния. Если обычное сканирование выявляет проблемы с почками во время беременности, прогноз у пациента обычно хуже, чем у ребенка, которому поставлен диагноз на более поздней стадии. Но в целом аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек является тяжелым заболеванием, и примерно каждый третий ребенок умирает от серьезных затруднений с дыханием в течение первых 4 недель после рождения. Около 8 или 9 из 10 младенцев, переживших первый месяц жизни, доживут до 5 лет.
Где ведет прием: Клиника доктора Пеля, Клиника МЕДА, Детское поликлиника № 39
Литература:
Андреева, Э.Ф. Аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный поликистоз почек / Э.Ф. Андреева, В.И. Ларионова, Н.Д. Савенкова //Нефрология. - 2004. - Т. 8. - №.2. - С. 7-13.
Дворяковский И.В., Сенякович В.М., Дворяковская Г.М.. Возможности ультразвуковых исследований при портальной гипертензии у детей. SonoAce-International 2000; 7: 59-64.
Дергачёв А.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний почек и надпочечников / А.И. Дергачёв. М., 2003. - 96 с.
Капустин C.B. Ультразвуковое исследование мочевого пузыря, мочеточников и почек / C.B. Капустин, С.И. Пиманов. — Витебск, 1998. — 128 с.
Папаян А.В., Савенкова П.Д. Клиническая нефрология детского возраста // С.-Петербург. 1997. - 718 с.
Поликистоз почек / И.Е. Тареев [и др.] // Нефрология: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2000. - С. 437-444.
Магнитно-резонансная томография забрюшинного пространства – это неинвазивный, высокотехнологичный и современный способ обследования органов забрюшья. В ходе сканирования врачи получают множественные послойные снимки мягких тканей и органов в зоне от диафрагмы до малого таза.
МРТ почек и надпочечников в клиниках СПб можно осуществить в ходе нескольких обследований: МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства; МРТ мочевыделительной системы. При магнитно-резонансной томографии почек и надпочечников хорошо визуализируется паренхима почек, лоханка, определяются врожденные пороки развития и структурные особенности железистых тканей надпочечников, состояние верхней части