Психиатры и психотерапевты используют анализы ферментов цитохрома P450 (CYP450) для оценки качества переработки лекарства организмом. Из-за генетических особенностей, провоцирующих изменения в данных ферментах, лекарственные средства могут по-разному влиять на каждого человека. Фармакогеномика (фармакогенетика) - это изучение ответа организма на определенные лекарственные препараты. Специальные исследования направлены на поиск вариаций в генах, определяющих степень индивидуальной эффективности или непереносимости медикаментов. Цитохром P450 включает фермент CYP2D6, который обрабатывает многие антидепрессанты и антипсихотические препараты. В процессе проверки ДНК на наличие вариаций генов, тесты CYP450 дают представление о реакции организма на конкретный антидепрессант. Также тесты CYP450 способны выявить вариации других ферментов, таких как CYP2C19. Врачи пытаются понять, почему некоторые наименования антидепрессантов помогают одним людям, а другим – нет.
Когда нужно сделать тест ферментов цитохрома P450
Обычно лекарства от депрессии назначаются на основании симптомов и истории болезни. У некоторых людей антидепрессант быстро облегчает симптомы недуга и оказывает терпимые побочные эффекты. Но другие пациенты подбирают препараты методом долгих проб и ошибок. Некоторым людям требуются месяцы, чтобы найти подходящий антидепрессант. Тест на цитохром P450 способен ускорить идентификацию лекарств, которые будут лучшим решением для конкретного человека. Более качественный подбор препарата приводит к меньшему количеству побочных эффектов и повышению эффективности. Обычно тесты на CYP450 используются в том случае, если начальное лечение не дало результатов.
Тест CYP2D6 способствует оценке эффективности средств от рака (например, тамоксифена в лечении онкологии груди). Анализ CYP2C9 поможет определить оптимальную дозировку варфарина, разжижающего кровь, для снижения риска побочных эффектов.
Как делают анализы ферментов цитохрома P450
Специальных приготовлений к тестированию не требуется. Для теста на цитохром P450 берется образец вашей ДНК одним из следующих способов:
- Щечный мазок. Специалист проведет ватным тампоном по внутренней части щеки, чтобы получить образец клеток.
- Сбор слюны. Вы просто сплёвываете слюну в специальную пробирку.
- Анализ крови. Забор биоматериала ведется из вены на руке.
- Затем материал направится в лабораторию, где подвергнется анализу на наличие определенных генов.
Результаты
Обычно получение результатов тестов на цитохром Р450 занимает 4-5 рабочих дней. Вместе с лечащим врачом вы сможете обсудить итоги, а также скорректировать дальнейший план лечения. Результаты анализа классифицируются в зависимости от скорости усвоения конкретных лекарств. Например, данные теста CYP2D6 покажут основные характеристики:
- Плохие метаболизаторы. Отсутствие фермента может привести к медленной переработке лекарства. Из-за этого оно будет накапливаться. Накопление, в свою очередь, способно спровоцировать появление побочных эффектов. Получить пользу от препаратов в таком случае возможно лишь при сниженных дозировках.
- Промежуточные метаболизаторы. При снижении функций ферментов обработка лекарств происходит не так эффективно, как у людей с нормальными метаболизаторами.
- Нормальные (экстенсивные) метаболизаторы. В данном случае антидепрессанты будут работать максимально эффективно при сниженных рисках возникновения побочных эффектов.
- Ультрабыстрые метаболизаторы. Лекарства перерабатываются и выводятся настолько быстро, что не успевают сработать должным образом. Скорее всего, вам потребуются более высокие дозировки препарата.
Тестирование CYP450 полезно, но не универсально. Оно эффективно показывает себя в работе с рядом медикаментов:
- Фермент CYP2D6 участвует в метаболизме следующих антидепрессантов: флуоксетин (прозак), пароксетин (паксил, пексева), флувоксамин (лувокс) и венлафаксин (эффексор XR). Также фермент метаболизирует трициклические антидепрессанты: нортриптилин (памелор), амитриптилин, кломипрамин (анафранил), дезипрамин (норпрамин) и имипрамин (тофранил). Некоторые препараты, такие как флуоксетин и пароксетин, могут замедлять активность фермента CYP2D6.
- Фермент CYP2C19 участвует в метаболизме циталопрама (Celexa) и эсциталопрама (Lexapro).
Ограничения
Несмотря на большой потенциал, тесты CYP450 имеют некоторые особенности:
- Генетические исследования доступны только для определенных лекарств.
- Планируя повторную замену препарата, для оценки его эффективности потребуется новая лабораторная проверка.
- Генетический анализ не показывает лучшее лекарство. Он лишь помогает врачам подобрать наиболее эффективные решения.
- Тесты касаются рассмотрения только некоторых генов, участвующих в метаболизме определенных медикаментов. Всегда важно помнить, что факторы, выходящие за рамки теста, тоже способны повлиять на эффективность антидепрессанта.
- Исследования сосредоточены на том, как организм усваивает лекарство, а не на том, что препарат делает с ним. Пример: влияние препарата на мозговые рецепторы с целью устранения симптомов.
- Иногда не удается обойтись одним лишь генетическим анализом. Даже при наличии заключения может потребоваться попробовать разные антидепрессанты и дозировки.
Несмотря на вышеперечисленные нюансы, психотерапевты и психиатров считают тесты CYP450 полезными и используют их в своей практике. Но лабораторные исследования не должны стать единственным способом для выбора медицинских препаратов. Это лишь один из немногих инструментов для ускорения разработки терапевтического плана. Использование антидепрессантов на основе истории болезни и симптомов пациента по сей день является стандартным методом определения лучшего лекарственного препарата.
Автор: Телегина Наталья Дмитриевна
Специализация: Терапевт
Врачебный стаж: 30 лет
Где ведет прием: МРТ центр и клиника РИОРИТ
Литература:
- BogniA., Monshouwer M., Moscone A., Hidestrand M., Ingelman-SundbergM., Hartimg Т., Coecke S. Substrate specific metabolism by polymorphic cytochrome P450 2D6 alleles. // Toxicology in Vitro.— 2005.—Vol. 19. —P. 621-629.
- Индивидуальная безопасность фармакотерапии при оценке активности изофермента цитохрома P-450 3A4 (CYP3A4) / A. C. Сивков [и др.] // Клин. медицина. - 2010. - №2. - C. 61-67.
- Кузиков, A. В. Электрохимический мониторинг каталитической активности цитохромов Р450: дис. . канд. биол. наук: 03.01.04 / Кузиков Aлeкceй Владимирович. - М., 2017. - 190 с.
- Махова А. А. Возможность регулирования активности цитохрома Р450 3А4 витаминами-антиокс ид антами / А. А. Махова // Тюменский медицинский журнал, материалы науч.-практ. конф. с междунар. участием «Медицина: достижения нового века», 26-28 июня 2012 г., Коста Брава, Испания. - 2012. - №2. - С. 62.
- Мocкaлeвa Н. Е. Современные методы aнaлизa цитoxpoмoв Р450 / Н. Е. Мocкaлeвa, В. Г. Згoдa // Биомедицитегая xимия. - 2012. - Т. 58 - Вып. 6. -С. 617-634.
Последние статьи о диагностике
Черепно-мозговая травма головы
Черепно-мозговая травма головного мозга— это комплекс контактных повреждений (мягких тканей лица и головы, костей черепа и лицевого скелета) и внутричерепных повреждений (повреждений вещества головного мозга и его оболочек), имеющих единый механизм и давность образования.
Доброкачественные опухоли периферических нервов
Как диагностировать доброкачественную опухоль периферических нервов: Периферические нервы связывают головной и спинной мозг с другими частями тела, они контролируют группы мышц, которые позволяют ходить, моргать, глотать, поднимать предметы и выполнять другие действия. Встречаются несколько типов опухолей нервов. Хотя их причина обычно неизвестна, некоторые из них являются наследственными. Большинство опухолей не являются раковыми, но они могут привести к повреждению нервов и потере контроля над мышцами. Первичная диагностика доброкачественной опухоли периферических нервов потребует консультации невролога. В качестве дополнительного обследования по результатам осмотра врач может назначить: МРТ Исследование нервной проводимости Биопсию опухоли Биопсию нерва.
Что покажет МРТ головы
МРТ головы – это высокоинформативный метод диагностики, направленный на изучение различных структур головного мозга, их состояния, функционирования, выявление патологических изменений в голове и определение способа их коррекции и лечения. В медицинских центрах Санкт-Петербурга с помощью протокола магнитно-резонансной
Что лучше - МРТ или КТ головного мозга
МРТ и КТ - это два томографических метода, которые позволяют визуализировать структуры головы, но каждый из этих видов сканирования лучше покажет те или иные ткани и органы. МРТ лучше, чем КТ, отображает органы, в которых много молекул воды.