Услуга лечебного сопровождения для пациентов с онкологией — это индивидуальная комплексная помощь, которая может включать:
Лучшиие онкологи
доступ к ведущим специалистам Санкт-Петербурга, которые подберут современные схемы терапии и проконтролируют эффективность лечения на каждом этапе.
Госпитализация или дневной стационар
возможность пройти лечение в комфортных условиях ведущих онкологических центров Санкт-Петербурга.
Персональный протокол лечения
разработка индивидуальной стратегии терапии с учётом типа опухоли, стадии заболевания, генетических особенностей, сопутствующих состояний и истории предыдущего лечения.
Второе независимое мнение
экспертная оценка диагноза и лечебной тактики от ведущих онкологов, позволяющая подтвердить правильность выбранной стратегии, получить дополнительные варианты терапии, избежать ошибок и повысить шансы на успешный результат благодаря объективному профессиональному взгляду стороннего специалиста.
Где ведет прием: Клиника им Пирогова на Васильевском Острове д 49-51, Скандинавия на Литейном пр 55, Городская покровская больница на В.О. Большой пр 85
Где ведет прием: 21 век на Большом Сампсониевском пр 45А, 21 век на Дальневосточном проспекте д 33 к 1, 21 век на Моравском переулке 3 к 2
Машкина Анна Анатольевна
Специализация: Онколог, Эндоскопист
Врачебный стаж: с 2013 года
Где ведет прием: 21 век на пр Энгельса 107 к 4 стр 1, 21 век на Большом Сампсониевском пр 45А, 21 век на Гастелло 22, Городская клиническая больница № 31 на Динамо 3, Городская больница № 14 на ул Косинова 19/9
Где ведет прием: Скандинавия в Учебном переулке д 2, Скандинавия на пр Литейном д 55, Скандинавия на Парадной д 7, Больница Петра Великого на Пискаревском д 47, Американская медицинская клиника
Ткаченко Елена Викторовна
Специализация: Онколог, Химиотерапевт
Врачебный стаж: с 1992 года
Где ведет прием: НМИЦ онкологии Петрова в Песочном
Терапия моноклональными антителами представляет собой вид лекарственного лечения, при котором используются белковые молекулы, специально созданные для распознавания определённых структур на поверхности опухолевых или иммунных клеток, после связывания запускаются механизмы прямого повреждения клетки, активации иммунной системы или блокирования сигнальных путей, отвечающих за рост и выживание опухоли, многие препараты вводятся внутривенно или подкожно курсами с интервалами, рассчитанными на поддержание устойчивого эффекта.
Показания
Решение о назначении моноклональных антител принимается после изучения гистологического заключения, иммуногистохимических и молекулярно-генетических характеристик опухоли, оценки стадии, общего состояния, сопутствующих заболеваний и уже проведённого лечения, при наличии подходящей мишени и ожидаемой чувствительности формируется схема, в которой антитело может использоваться отдельно, в сочетании с химиотерапией или как продолжение индукционного курса в виде поддерживающего лечения, одновременно обсуждается возможная необходимость лучевой терапии, хирургических вмешательств и других методов, чтобы вся программа выглядела согласованным комплексом.
Виды терапии моноклональными антителами
Протоколы анти-HER2-терапии при раке молочной железы и раке желудка предусматривают обязательное иммуногистохимическое и, при пограничных результатах, FISH-подтверждение гиперэкспрессии HER2, после чего формируется схема с нагрузочной дозой и последующими поддерживающими введениями через равные интервалы, в неоадъювантном и адъювантном режимах антитело вводится на фоне химиотерапии или сразу после её завершения с общим сроком лечения около года, при метастатическом процессе добавляются сочетания двух анти-HER2 антител и цитостатиков, необходимо регулярное эхокардиографическое наблюдение, так как суммарная нагрузка на миокард возрастает при комбинации с антрациклинами и таксанами.
Протоколы терапии анти-EGFR-антителами при метастатическом колоректальном раке и опухолях головы и шеи включают обязательное молекулярно-генетическое тестирование на мутации генов RAS и BRAF, а также оценку локализации первичной опухоли толстой кишки, при отсутствии неблагоприятных мутаций формируется схема внутривенных инфузий через одну или две недели с возможностью комбинирования с фторпиримидинсодержащими и оксалиплатинсодержащими режимами, при опухолях головы и шеи антитело часто добавляется к органосохраняющим химиолучевым программам, на всём протяжении лечения контролируется выраженность кожной токсичности, диареи и электролитных нарушений, особенно гипомагниемии.
Протоколы анти-VEGF- и анти-VEGFR-терапии при колоректальном раке, немелкоклеточном раке лёгкого, почечно-клеточном раке и опухолях женской репродуктивной системы строятся на регулярных инфузиях биологического препарата через две или три недели с возможностью длительного поддерживающего применения, старт лечения предусматривает оценку артериального давления, функции почек, наличия протеинурии и риска кровотечений, на этапе планирования хирургических вмешательств закладываются интервалы отмены до операции и возобновления после неё, так как нарушенная ангиогенезом репарация тканей повышает риск несостоятельности швов и раневых осложнений.
Протоколы CD20-ориентированной терапии моноклональными антителами при В-клеточных неходжкинских лимфомах и В-клеточном хроническом лимфолейкозе строятся на сочетании антитела с комбинациями алкилирующих препаратов, антиметаболитов и глюкокортикостероидов, стандартом является добавление антитела к каждому циклу химиотерапии с последующими поддерживающими введениями при отдельных формах, перед началом курса проводится скрининг на латентную вирусную инфекцию, особенно на вирус гепатита B, оцениваются лейкоцитарная формула и уровень иммуноглобулинов, в процессе лечения контролируется глубина B-клеточного истощения, риск тяжёлых инфекций и степень восстановления иммунитета в отдалённом периоде.
Протоколы терапии ингибиторами иммунных контрольных точек, представляющими собой моноклональные антитела к PD-1, PD-L1 и CTLA-4, применяются при меланоме, немелкоклеточном раке лёгкого, раке почки, опухолях головы и шеи, уротелиальных и ряде других карцином, дозировки задаются в фиксированном объёме или в расчёте на массу тела с интервалами от двух до шести недель, в отдельных ситуациях формируются комбинированные режимы с одновременным применением двух антител, до начала лечения оценивается исходное состояние щитовидной железы, печени, кишечника и лёгких, затем на протяжении всего курса осуществляется мониторинг на предмет иммунопосредованных поражений этих органов и своевременного подключения системной стероидной терапии.
Протоколы терапии моноклональными антителами в формате антитело-лекарственный конъюгат включают использование препаратов, у которых к антителу, узнающему специфический антиген опухоли, присоединена цитотоксическая молекула, при назначении учитывается уровень экспрессии мишени на опухолевых клетках, интервал между инфузиями и максимально допустимое число циклов, при некоторых конъюгатах особенно тщательно контролируются офтальмологические, пульмонологические и гематологические осложнения, так как высвобождение цитотоксического компонента внутри и вне мишени сопровождается специфическими видами токсичности, отличающимися от классической химиотерапии.
Протоколы комбинированной терапии моноклональными антителами с химиотерапией, гормонотерапией, таргетной терапией и иммунотерапией формируются на основании данных клинических исследований для каждой нозологии, в одних ситуациях антитело добавляется к индукционным режимам с последующим продолжением в виде поддерживающего монотерапевтического этапа, в других биологический препарат даётся параллельно иммунотерапии или гормональному лечению, при этом строго учитывается перекрещивающаяся токсичность, возможность усиления миелосупрессии, кардиотоксичности или аутоиммунных осложнений, график комбинированных этапов регулярно пересматривается по результатам визуализации и лабораторного мониторинга.
Помощь онкобольным
Премедикационная терапия и профилактика инфузионных реакций при введении моноклональных антител включают назначение антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов и жаропонижающих средств за определённое время до инфузии, скорость введения на первом цикле увеличивается поэтапно под контролем артериального давления, частоты пульса, насыщения крови кислородом и субъективных ощущений, при появлении озноба, одышки, стеснения в груди или кожных высыпаний инфузия замедляется или временно прекращается, проводится ступенчатая медикаментозная коррекция, последующие введения обычно переносятся лучше за счёт адаптации и уточнения индивидуальной схемы премедикации.
Профилактика и лечение иммунопосредованных токсических явлений при использовании ингибиторов иммунных контрольных точек строится на многоуровневом алгоритме, при лёгких проявлениях в виде кратковременной сыпи, умеренной диареи или незначимого повышения трансаминаз обычно достаточно временного наблюдения и местной терапии, при симптомах второй степени тяжести рассматривается кратковременная пауза в лечении и назначение низких доз глюкокортикостероидов, при развитии пневмонита, колита, гепатита, панкреатита или эндокринопатий высокой степени назначается системная стероидная терапия с постепенным снижением дозы, по показаниям добавляются иммунодепрессанты второго ряда.
Кардиологическая и кардиопротэктивная терапия при лечении анти-HER2-антителами и отдельными другими моноклональными антителами с потенциальной кардиотоксичностью начинается с исходного эхокардиографического исследования и оценки фракции выброса, по результатам определяются группы риска по развитию сердечной недостаточности, при необходимости заранее назначаются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторы, в процессе лечения через установленный интервал выполняются повторные эхокардиографические исследования, при снижении сократительной функции корректируется кардиологическая терапия и обсуждается временная пауза или прекращение терапии, особенно при сочетании с антрациклинами и другими кардиотоксичными препаратами.
Инфекционная профилактика и контроль реактивации вирусных инфекций при терапии CD20-ориентированными и рядом других моноклональных антител начинаются со скрининга на гепатиты B и C, ВИЧ-инфекцию и латентный туберкулёз, при положительных маркёрах вируса гепатита B назначается противовирусная профилактика с продолжением после завершения терапии, при глубоком В-клеточном истощении и комбинированной химиотерапии обсуждается профилактика пневмоцистной пневмонии и инвазивных микозов, на протяжении курсов контролируются показатели крови, клинические признаки инфекций, при первых симптомах лихорадки без очага немедленно выполняется расширенное обследование и эмпирическая антибактериальная терапия.
Гематологическая поддерживающая терапия при комбинированных протоколах с моноклональными антителами и цитостатическими препаратами включает профилактику и коррекцию нейтропении с использованием колониестимулирующих факторов, контроль уровня гемоглобина и тромбоцитов с решением о трансфузионной поддержке, при хроническом применении антител, влияющих на В-клеточный аппарат, оценивается уровень иммуноглобулинов и при тяжёлом дефиците назначается заместительная терапия иммуноглобулином, график введений антитела и дозы сопутствующей химиотерапии корректируются в зависимости от глубины и длительности цитопений.
Лечение кожных и слизистых осложнений при анти-EGFR терапии и ряде других биологических препаратов включает профилактическое использование мягких очищающих средств и увлажняющих кремов, фотозащиты и коррекции факторов, усиливающих раздражение кожи, при появлении папулопустулёзной сыпи назначаются топические и системные антибиотики тетрациклинового ряда, при выраженной болезненности и трещинах на ладонях и стопах подбираются кератолитические и смягчающие средства, иногда требуется временное снижение дозы или пауза в терапии, грамотная дерматологическая поддержка позволяет сохранить эффективность лечения без грубого снижения качества жизни.
Нутритивная, гастроэнтерологическая и метаболическая терапия при лечении моноклональными антителами ориентирована на контроль диареи, тошноты, нарушений аппетита и массы тела, при склонности к диареи проводится раннее назначение противодиарейных средств, диетическая коррекция и обследование на инфекционные причины, при нарастающей потере веса и снижении альбумина формируется программа высокобелкового и высококалорийного питания, обсуждается подключение пероральных смесей, при длительной анорексии и невозможности покрыть потребности естественным путём рассматривается временное зондовое или парентеральное питание, параллельно выполняется коррекция электролитов и уровня глюкозы.
Тромбоэмболическая и общесоматическая поддержка учитывает сочетание онкологического заболевания, малоподвижности и возможного параллельного приёма гормональных и других тромбогенных препаратов, оценивается индивидуальный риск венозных тромбозов по шкалам, при высоком риске назначаются профилактические дозы антикоагулянтов и компрессионный трикотаж, пациент получает подробные рекомендации по ранней активизации, контролю отёков и болей в конечностях, при появлении одностороннего отёка, боли в икре или внезапной одышки немедленно проводится диагностика на предмет тромбоза и тромбоэмболии и корректируется лечебная тактика.
Психоонкологическая и образовательная поддержка включает подробное объяснение целей и предполагаемой длительности лечения, возможных вариантов ответа и причин, по которым эффект может быть отсроченным или неполным, обсуждаются характерные нежелательные явления и алгоритм действий при их появлении, формируются реалистичные ожидания относительно качества жизни и необходимости регулярных обследований, при выраженной тревоге, нарушениях сна и снижении настроения подключается психоонколог, при участии семьи выстраивается система поддержки, что повышает приверженность к многолетнему лечению и позволяет использовать потенциал терапии максимально полно.
Какие врачи могут быть вовлечены
Онколог формирует показания к терапии моноклональными антителами при солидных опухолях, сопоставляет стадирование, молекулярный профиль, экспрессию мишени и предшествующие линии лечения, выбирает конкретный препарат и режим введения, решает вопрос о сочетании с химиотерапией, гормональной, таргетной или лучевой терапией, контролирует динамику по визуализации и опухолевым маркёрам, при появлении токсичности корректирует схему, временно прерывает лечение или меняет класс препарата.
Гематолог ведёт пациентов с В-клеточными лимфомами, хроническим лимфолейкозом и другими заболеваниями крови, для которых предусмотрены CD20- и другие направленные антитела, оценивает исходный состав периферической крови и костного мозга, формирует режим комбинированной химиоиммунотерапии, контролирует глубину цитопений и иммунодефицита, решает вопрос о необходимости профилактики реактивации гепатита B и других латентных инфекций, определяет длительность поддерживающей и основной терапии и критерии её завершения.
Кардиолог необходим при использовании антител с кардиотоксическим потенциалом, например при анти-HER2-терапии, перед началом лечения проводит оценку сердечной функции по данным эхокардиографии и ЭКГ, выделяет группы высокого риска по развитию сердечной недостаточности, рекомендует кардиопротэктивные препараты, определяет частоту повторных эхокардиографий, при снижении фракции выброса и появлении симптомов сердечной недостаточности корректирует терапию сердца и участвует в решении о временной или окончательной отмене антител.
Гастроэнтеролог и гепатолог участвуют при развитии лекарственных гепатитов, тяжёлой диареи, колитов и других осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и печени, оценивают степень поражения по лабораторным данным и визуализации, помогают отличить токсическое, иммунопосредованное и инфекционное поражение, подбирают схемы гепатопротэктивной терапии, противодиарейные препараты, системные глюкокортикостероиды и иммуносупрессанты, определяют сроки возобновления или окончательной отмены моноклональных антител.
Пульмонолог необходим при терапии, связанной с риском интерстициальных поражений лёгких и пневмонита, оценивает исходную функцию внешнего дыхания и КТ-картину лёгких, интерпретирует одышку, кашель и инфильтраты на фоне лечения, дифференцирует инфекционный процесс, застойную недостаточность и лекарственный пневмонит, формирует план противовоспалительной и антибактериальной терапии, при выраженных изменениях рекомендует длительное наблюдение и ограничение дальнейшего применения конкретного препарата.
Эндокринолог подключается при использовании ингибиторов контрольных точек и других антител, способных вызывать аутоиммунные тиреоидиты, гипофизиты и сахарный диабет, по исходным гормональным профилям щитовидной железы и гликемии определяет базовую линию, при отклонениях подбирает заместительную или корректирующую терапию, объясняет правила самоконтроля сахара и симптомов гормональных нарушений, вместе с онкологом решает вопрос о продолжении иммунной терапии при стабильной эндокринной компенсации.
Дерматолог и врач по инфекционным болезням участвуют при выраженной кожной токсичности и тяжёлых инфекциях, связанных с глубоким иммунодефицитом, оценивают степень кожных высыпаний при анти-EGFR-терапии и ингибиторах контрольных точек, подбирают местные и системные антибактериальные и противовоспалительные средства, консультируют по профилактике оппортунистических инфекций, по показаниям назначают длительные схемы антибактериальной и противогрибковой профилактики, помогают сохранять сопоставимый с обычной жизнью уровень активности на фоне длительной терапии.
Какие обследования назначаются
Лабораторные обследования включают общий анализ крови с оценкой уровня гемоглобина, лейкоцитов с формулой и тромбоцитов, биохимический профиль с показателями функции печени и почек, электролитами, уровнем белка и альбумина, глюкозой и маркёрами воспаления, при необходимости коагулограмму, эти данные используются для оценки исходных резервов костного мозга и органов, выбора стартовых доз и интервалов, а также для мониторинга токсичности и принятия решений о временной приостановке или продолжении терапии моноклональными антителами.
Иммуногистохимические и молекулярно-генетические исследования опухолевой ткани являются обязательным этапом перед назначением направленных антител, по результатам иммуногистохимии и при необходимости FISH- или PCR-тестов подтверждается экспрессия мишени, например HER2, PD-L1, CD20, EGFR или других рецепторов, выявляются мутации генов RAS, BRAF, ALK и других драйверов, определяются критерии чувствительности к конкретному препарату, при отсутствии или недостаточном уровне экспрессии целевого белка рассматриваются альтернативные схемы лечения, не основанные на данном классе антител.
Обследование на латентные инфекции и вирусные маркёры проводится перед началом терапии, которая влияет на В-клеточный иммунитет или сопровождается выраженным иммунодефицитом, определяется серологический статус по гепатитам B и C, ВИЧ-инфекции, цитомегаловирусу, при соответствующих показаниях назначается тестирование на латентный туберкулёз и другие инфекции, результаты используются для выбора противовирусной профилактики, временных ограничений и схем наблюдения, что снижает риск тяжёлых реактиваций во время и после лечения.
Кардиологические обследования включают электрокардиографию и эхокардиографию с оценкой фракции выброса, толщины стенок и диастолической функции, при наличии факторов риска проводится суточное мониторирование и функциональные пробы, полученные данные сравниваются с последующими исследованиями на этапах терапии, по динамике параметров сократимости миокарда оценивается кардиотоксический эффект антител, при ухудшении показателей вовремя корректируется кардиологическая терапия и пересматривается противоопухолевая схема.
Инструментальная визуализация опухолевого процесса с помощью КТ,МРТ и ПЭТ-КТ необходима для стадирования перед началом терапии моноклональными антителами и последующей оценки эффекта, перед стартом фиксируется объём поражения, размеры и локализация очагов, поражение лимфоузлов и висцеральных органов, по контрольным исследованиям через определённые интервалы оценивается уменьшение или стабилизация очагов, появление новых зон, сопоставляется клиническая картина с визуализацией, при недостаточном ответе принимается решение о смене препарата или режима.
Эндокринологические и биохимические обследования с расширенным гормональным профилем щитовидной железы, кортизола, гликемии и гликированного гемоглобина проводятся перед и во время терапии ингибиторами контрольных точек и рядом других антител, результаты позволяют выявить субклинические эндокринные нарушения до появления ярких симптомов, вовремя провести коррекцию и уменьшить риск тяжёлых кризов, в динамике контролируются изменения для оценки устойчивости компенсации и возможности продолжения иммунной терапии.
Оценка иммунного статуса и уровня иммуноглобулинов при длительном применении антител, истощающих В-клеточный или иной иммунный пул, измеряются уровни IgG, IgA и IgM, при выраженном снижении и повторяющихся инфекциях рассматривается заместительная инфузия иммуноглобулинов, дополнительные иммунологические тесты по показаниям помогают оценить способность организма бороться с инфекциями, результаты влияют на выбор схем профилактики и тактику ведения пациента в межкурсовые периоды.
Что важно знать пациентам
Что я буду чуствовать?
Введение моноклональных антител чаще всего происходит в условиях дневного стационара или онкологического отделения, перед инфузией проводятся осмотр, проверка анализов и премедикация с использованием антигистаминных препаратов, жаропонижающих средств и иногда глюкокортикостероидов, сама процедура длится от нескольких десятков минут до нескольких часов, скорость подачи препарата на первом цикле увеличивается постепенно, в течение всего времени проводится мониторинг давления, частоты пульса, дыхания и самочувствия, после завершения инфузии предусмотрено наблюдение в течение определённого времени, затем выдаются рекомендации по поведению дома и признакам, требующим немедленного обращения.
Какие побочные эффекты?
Побочные эффекты включают инфузионные реакции с ознобом, повышением температуры, одышкой и ощущением сдавления в груди, кожные высыпания, зуд, диарею, тошноту, нарушения функции печени и щитовидной железы, изменения лабораторных показателей крови, при терапии ингибиторами контрольных точек возможны иммунопосредованные поражения лёгких, кишечника, печени, эндокринных органов и кожи, срочное обращение к врачу необходимо при высокой лихорадке, усиливающейся одышке, боли в груди, выраженной диарее с обезвоживанием, резкой слабости, желтушном окрашивании кожи и склер, сильной головной боли с нарушением зрения или речи, а также при любых внезапных и быстро нарастающих симптомах.
Безопасность и эффективность терапии
Повышение безопасности и эффективности достигается точным соблюдением графика визитов и инфузий, своевременным выполнением анализов и обследований, полным и честным перечнем всех принимаемых препаратов, включая безрецептурные средства и добавки, отказом от самостоятельной отмены назначенных лекарств, внимательным отношением к изменениям самочувствия и немедленным сообщением лечащей команде о настораживающих симптомах, поддержанием адекватного питьевого режима и сбалансированного питания, по возможности сохранением умеренной физической активности, участием родственников в наблюдении и уходе, а также регулярным обсуждением с врачами целей лечения и ожидаемых результатов, что помогает выдержать длительный курс и получить максимальную пользу от терапии моноклональными антителами.